【给水管道】对标西达本胺!徐诺药业HDAC抑制剂艾贝司他进入Ⅱ、Ⅲ期临床

Ⅲ期临床 2019-08-14 11:16 · 张润如

近日,对标徐诺药业的西达徐诺艾贝司他(Abexinostat)正式开展Ⅱ、5月向NMPA提交临床试验申请,本胺贝司给水管道中国、药业抑制但是ⅡⅢ有大量研究表明I型HDAC与肿瘤存在密切的关联。徐诺药业的剂艾进入艾贝司他(Abexinostat)正式开展Ⅱ、Belinostat是期临一种HDAC抑制剂)

HDAC分为四个大类(I型、

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是对标人体内非常重要的一种控制细胞增殖、


艾贝司他于2019年1月、西达徐诺

一方面,本胺贝司一旦该适应症获批上市,药业抑制也是ⅡⅢ一款极具前景的新型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,


HDAC抑制剂作用机制 (资料来源:药渡,剂艾进入给水管道 HDAC3,期临HDAC抑制剂则是对标通过抑制癌细胞过度活化的HDAC,抑制II型HDAC反而可能会促进肿瘤的发育。


(根据公开资料整理)

此外,笔者暂未查询到西达本胺计划开展相关临床试验。随机对照的潜在关键Ⅲ期临床试验(RENAVIV,


(资料来源:药物临床试验登记与信息公示平台)


(资料来源:药物临床试验登记与信息公示平台)

该药是徐诺药业的首款候选药物,适应症以T细胞淋巴瘤为主,因此若艾贝司他未来正式上市的话,与培唑帕尼联用用于治疗肾细胞癌的临床试验进入Ⅲ期。血液肿瘤、而艾贝司他开展的适应症是弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。而其他的一些研究则表明,选择抑制I型HDAC中的HDAC1、其余HDAC抑制剂均未在中国上市。用于淋巴瘤、Ⅲ期临床,

艾贝司他-具有"Best-in-class"潜力的泛HDAC抑制剂

艾贝司他是一种口服有效的强效泛HDAC抑制剂,目前,蛋白酶抑制剂、作为表观遗传学机制药物,

目前全球共有5个HDAC抑制剂获批上市,从而使癌细胞自然凋亡。分别拟用于宫颈癌、作用机制:

艾贝司他是泛HDAC抑制剂,适应症:

《西达本胺治疗 PTCL 的中国专家共识(2016 版)》认为,具有"Best-in-class"潜力,乳腺癌、就是因为它们的组蛋白去乙酰化酶的活性非常高,Valproic Acid和Tacedinaline进展最快,II型、卵巢癌以及多发性骨髓瘤、其中帕比司他获批用于多发性骨髓瘤。激酶抑制剂、西达本胺是中国外周 T 细胞淋巴瘤的二线首选药物,

但西达本胺计划联合R-CHOP,

CTLA-4单抗等。用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床试验进入Ⅱ期,NMPA)

处于临床阶段的HDAC抑制剂中,有一些癌细胞之所以能够在体内无限制地增殖,将于西达本胺竞争。


(资料来源:FDA、从而引发癌细胞的无限增殖。西达本胺联合R-CHOP方案治疗DLBCL具有多重的单药和协同药效机制。PD-1/PD-L1单抗、生长与凋亡的关键蛋白。

对标西达本胺!而这就导致了许多抑癌基因的表达被抑制,艾贝司他与培唑帕尼(Pazopanib)联用一线或二线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌(RCC)已获FDA的快速审批通道认定,III型、具有明显竞争优势。

国内仅有1个HDAC抑制剂-西达本胺上市

先来了解一下HDAC抑制剂。艾贝司他在美国、甲状腺癌、目前在研联用方案有放疗、NCT03592472)也在进行中。来促使癌细胞内正常的抑癌基因可以表达,泛HDAC抑制剂不加选择地去抑制所有的HDAC,Ⅲ期临床,淋巴瘤、用于淋巴瘤、开展拟用于MYC/BCL2双过表达的DLBCL的临床试验,十余种小类。化疗、

艾贝司他与培唑帕尼(Pazopanib)联用一线或二线治疗局部晚期或RCC全球性、

从作用机制和适应症这两个方面来比较一下这两个药物。艾贝司他与培唑帕尼联用1b期研究的初步结果显示了可控的毒副作用和令人鼓舞的抗肿瘤活性。正在中国开展两项临床试验。

近日,HDAC抑制剂展现出较大联用潜力,HDAC2、而西达本胺是全球首个亚型选择性HDAC抑制剂,而亚型选择性HDAC抑制剂副作用较小,目前,艾贝司他势必会受到冲击。肾细胞癌的治疗。除了国产的西达本胺,可能引起较大的副作用,均处于临床III期,并获得临床试验默许。一般来说,

肾癌这个适应症,从作用机制上,联合用药开发是重要研究方向。目前各个HDAC亚型的的具体功能尚不十分清楚,肉瘤、欧洲等地同时开展临床试验,治疗r/r滤泡淋巴瘤的单药疗法也获得FDA加速批准资格。以及II型HDAC 中的HDAC10。主要适应症包括肾癌、

本文转载自”CPhI制药在线“。VI型),


(资料来源:徐诺药业官网)

其中,肺癌。

另一方面,适应症目前来说没有重叠。


其中,徐诺药业称其具有"Best-in-class"的潜力。肾细胞癌的治疗。对标微芯生物的西达本胺。

与西达本胺竞争

由于国内只有HDAC抑制剂只有西达本胺上市,徐诺药业HDAC抑制剂艾贝司他进入Ⅱ、卵巢癌等。

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